Un simple test sanguin permet désormais de diagnostiquer la maladie de De Vivo

Le syndrome de déficit en Glut1 est une maladie neurologique rare et handicapante, encore relativement peu connue du corps médical. On observe chez les patients atteints une mutation du gène SLC2A1, à l’origine du dysfonctionnement du transporteur du glucose GLUT1 qui permet l’entrée du glucose dans les cellules gliales. Le cerveau est alors privé d’une partie de la quantité de sucre dont il a besoin pour fonctionner correctement, ce qui provoque des crises d’épilepsie, des accès de mouvements anormaux et des retards de développement.

Ces symptômes peuvent pourtant être améliorés par une prise en charge du trouble métabolique à l’origine de la maladie via un régime alimentaire riche en lipides, appelé régime cétogène. Par ailleurs, de nouvelles molécules thérapeutiques prometteuses, destinées à compenser le mauvais approvisionnement des cellules cérébrales en glucose, sont en cours d’évaluation. « Actuellement, les patients qui ne sont pas diagnostiqués subissent une perte de chance regrettable alors qu’ils pourraient être traités, indique le professeur Fanny Mochel, investigateur principal de l’étude. Il est urgent de mieux les repérer, car beaucoup manquent à l’appel ou sont diagnostiqués trop tard. »

L’incidence du syndrome de déficit en Glut1 est estimée à 1 pour 24 000 dans la population générale. Ce chiffre est probablement sous-estimé car il prend uniquement en compte les patients épileptiques, et non ceux qui possèdent des symptômes isolés peu spécifiques, comme des troubles des apprentissages ou des mouvements anormaux. Or, le diagnostic est d’autant plus difficile à poser qu’il reposait jusqu’ici sur une ponction lombaire complétée par des tests génétiques.

Des globules rouges tapissés d’indices

En effet, le transporteur GLUT1 n’est pas seulement abondant dans les cellules endothéliales et gliales du cerveau : il se lie également à la surface des érythrocytes, les globules rouges. Or, le test diagnostique conçu par la medtech parisienne METAFORA biosystems permet de quantifier GLUT1 à leur surface par cytométrie en flux, une technique utilisée en routine dans les laboratoires d’analyse. Pour le réaliser, un simple échantillon de sang est nécessaire, sans besoin de prélever le patient à jeun. Le résultat est disponible en 48 à 72h.

Afin de valider METAglut1, des équipes de l’AP-HP et de 33 centres d’investigation clinique français, sous la direction du professeur Fanny Mochel, ont recruté 549 patients dans une cohorte prospective – c’est-à-dire de personnes chez qui la maladie était suspectée – et 87 patients d’une cohorte rétrospective, déjà diagnostiqués. Le but ? Comparer l’efficacité et la précision de METAglut1 avec le test diagnostique de référence, qui nécessite de prélever le liquide céphalo-rachidien et de réaliser des analyses génétiques.

Les résultats des chercheurs indiquent que METAglut1 possède une sensibilité d’environ 80%, une spécificité de plus de 99% et une haute valeur prédictive, soit une performance comparable au test de référence.

Les auteurs de l’étude recommandent donc de réaliser le test chez tous les enfants à partir de 3 mois et les adultes qui présentent une déficience intellectuelle, des troubles neurodéveloppementaux, des mouvements anormaux, ou une épilepsie – surtout si celle-ci est résistante aux médicaments et si les crises sont atténuées par un régime cétogène. En effet, s’il est réalisé à un stade symptomatique précoce, METAglut1 permet d’identifier immédiatement 80 % des patients atteints par le syndrome de déficit en Glut1. Pour cette raison, la HAS recommande son remboursement – une décision qui ouvre la voie à son adoption en Europe et aux Etats-Unis.