Identification d’un nouveau biomarqueur dans les méningiomes

Les méningiomes sont les tumeurs primaires du système nerveux central les plus fréquentes chez l’adulte. Une majorité d’entre eux peut être soignée grâce à la chirurgie mais pour le reste, cette option, de même que la radiothérapie, peuvent s’avérer inefficaces avec le temps. Il n’existe par ailleurs pas de chimiothérapie efficace à l’heure actuelle.

Un espoir réside dans une voie de signalisation cellulaire particulière, la voie Hedgehog, impliquée dans l’agressivité de nombreux cancers. Des mutations dans des gènes de cette voie sont retrouvées dans près de 8% des méningiomes, entrainant une activation incontrôlée de celle-ci. Il existe par ailleurs des inhibiteurs de la voie Hedgehog approuvés en clinique. Une difficulté demeure : ces méningiomes particuliers sont complexes à identifier car très hétérogènes. Des marqueurs spécifiques de ces tumeurs sont donc indispensables pour les diagnostiquer précisément et proposer le bon traitement aux patients.

Julien Boetto, Neurochirurgien à Montpellier et étudiant en thèse de sciences sous la direction du Pr Michel Kalamarides et Franck Bielle (Sorbonne Université. AP-HP) se sont intéressés à un marqueur particulier GAB1, déjà connu comme révélateur d’une suractivation de Hedgehog dans les médulloblastomes (ndlr : tumeurs cérébrales souvent malignes se développant au niveau du cervelet). Ils ont étudié le lien entre la positivité à GAB1 et l’activation de la voie Hedgehog dans 131 méningiomes.

Leurs résultats montrent que GAB1 est un très bon marqueur, sensible (à 100%) et spécifique (à 86%), de l’activation de la voie Hedgehog dans les méningiomes. L’évaluation de la présence de GAB1 par immunohistochimie (ndlr : technique utilisant des anticorps pour révéler la présence de protéines dans un échantillon biologique), est une méthode rapide et efficace pour orienter le diagnostic d’un méningiome associé à une activation incontrôlée de la voie Hedgehog. Il permet par la suite d’explorer spécifiquement la présence de mutations sur les gènes de cette voie pour proposer des stratégies thérapeutiques ciblées.