PhD, Responsable d'équipe, PI
MD, PhD, Responsable d'équipe, PI, INSERM
Présentation de l'équipe
L’équipe s’intéresse aux mécanismes moléculaires impliqués dans l’initiation et la progression de la maladie d’Alzheimer et des maladies à prions.
Les 5 objectifs principaux sont :
- Etudier les interactions entre le cholestérol et le peptide APP pour moduler la production des agrégats amyloïdes.
- Caractériser les compartiments subcellulaires où la production de protéine est initiée.
- Etudier le rôle du système lymphatique cérébral dans le drainage des protéines pathologiques.
- Déterminer si des protéines spécifiques peuvent être observées chez les patients montrant un profil clinique différent.
- Etudier les mécanismes impliqués dans le ciblage spécifique de certaines structures cérébrales.
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative qui engendre un déclin progressif des facultés cognitives et de la mémoire. Elle se caractérise par l’apparition de lésions qui envahissent progressivement le cerveau et détruisent les neurones. Au sein des lésions on observe la production excessive et l’accumulation de protéines bêta-amyloïdes qui forment des plaques, appelées plaques amyloïdes ou plaques séniles et l’accumulation de protéines modifiées (Tau hyperphosphorylée) formant des dégénérescences neurofibrillaires détruisant les neurones. Ces dysfonctionnements entraînent une désorganisation des réseaux de neurones aboutissant à un déclin cognitif puis une démence. Les maladies à prions sont des maladies rares, caractérisées par une dégénérescence du système nerveux central et la formation d’agrégats d’une protéine spécifique mal conformée qui s’accumule, la protéine prion. La plus connue est la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MJC).
Principales publications
- Cossec, J.C., Lavaur, J., Berman, D.E., Rivals, I., Hoischen, A., Stora, S., Ripoll, C., Mircher, C., Grattau, Y., Olivomarin, J.C., de Chaumont, F., Lecourtois, M., Antonarakis, S.E., Veltman, J.A., Delabar, J.M., Duyckaerts, C., Di Paolo, G. & Potier, M.C. (2012) Trisomy for synaptojanin1 in Down syndrome is functionally linked to the enlargement of early endosomes. Hum Mol Genet, 21, 3156-3172. (IF=6)
- Peoc’h, K., Levavasseur, E., Delmont, E., De Simone, A., Laffont-Proust, I., Privat, N., Chebaro, Y., Chapuis, C., Bedoucha, P., Brandel, J.P., Laquerriere, A., Kemeny, J.L., Hauw, J.J., Borg, M., Rezaei, H., Derreumaux, P., Laplanche, J.L. & Haik, S. (2012) Substitutions at residue 211 in the prion protein drive a switch between CJD and GSS syndrome, a new mechanism governing inherited neurodegenerative disorders. Hum Mol Genet, 21, 5417-5428. (IF=6)
- Haik, S., Marcon, G., Mallet, A., Tettamanti, M., Welaratne, A., Giaccone, G., Azimi, S., Pietrini, V., Fabreguettes, J.R., Imperiale, D., Cesaro, P., Buffa, C., Aucan, C., Lucca, U., Peckeu, L., Suardi, S., Tranchant, C., Zerr, I., Houillier, C., Redaelli, V., Vespignani, H., Campanella, A., Sellal, F., Krasnianski, A., Seilhean, D., Heinemann, U., Sedel, F., Canovi, M., Gobbi, M., Di Fede, G., Laplanche, J.L., Pocchiari, M., Salmona, M., Forloni, G., Brandel, J.P. & Tagliavini, F. (2014) Doxycycline in Creutzfeldt-Jakob disease: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol, 13, 150-
158. (IF=27.1) - Duyckaerts C, Sazdovitch V, Ando K, Seilhean D, Privat N, Yilmaz Z, Peckeu L, Amar E, Comoy E, Maceski A, Lehmann S, Brion JP, Brandel JP, Haïk S. Neuropathology of iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease and immunoassay of French cadaver-sourced growth hormone batches suggest possible transmission of tauopathyand long incubation periods for the transmission of Abeta pathology. Acta Neuropathol. 2018 Feb;135(2):201-212. (IF=15.9)
- Androuin A, Potier B, Nägerl UV, Cattaert D, Danglot L, Thierry M, Youssef I, Triller A, Duyckaerts C, El Hachimi KH, Dutar P, Delatour B, Marty S. Evidence for altered dendritic spine compartmentalization in Alzheimer’s disease and functional effects in a mouse model. Acta Neuropathol. 2018 Jun;135(6):839-854. (IF=15.9)
Team members
PhD, Responsable d'équipe, PI
MD, PhD, Responsable d'équipe, PI, INSERM
Porteur de projet, PhD, MCU, PI, Sorbonne Université
Porteur de projet, MD, PhD, PH, PI, AP-HP
Porteur de projet, PhD, CR1, PI, CNRS
Porteur de projet, PhD, CR1, PI, CNRS
MCU, PI, AP-HP
Chercheur associé, PI
Chercheur associé, Biochimie neurometabolique, PI, AP-HP
Clinicien, MD, PH, PI, AP-HP
Porteur de projet, PhD, DR1, PI, INSERM
Interventional Neuroradiologist, PhD student, PI
La maladie d'Alzheimer
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