MIND

La sclérose en plaques (SEP) et les leucodystrophies sont des maladies de la myéline du système nerveux central, respectivement acquises et d’origine génétique.

Notre équipe étudie les mécanismes neuro-inflammatoires et métaboliques impliqués dans ces maladies démyélinisantes. Nous nous intéressons en particulier au rôle du métabolisme cellulaire et des cellules immunitaires dans la progression des lésions et les processus de réparation du système nerveux central.

Nos recherches reposent sur des approches intégrées combinant imagerie cérébrale multimodale à haute résolution, modèles murins humanisés, analyses fonctionnelles de macrophages dérivés de patients et développement de modèles théoriques innovants. Ces approches nous permettent d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des stratégies favorisant la neuroprotection et la remyélinisation dans la SEP et les leucodystrophies inflammatoires.

Axe 1 – Neuroinflammation et remyélinisation dans la SEP

Nous étudions le rôle des cellules immunitaires innées et adaptatives dans la destruction et la réparation de la myéline au cours de la sclérose en plaques, afin d’identifier les mécanismes associés à la remyélinisation ou à la formation de lésions inflammatoires chroniques.

Axe 2 – Leucodystrophies inflammatoires et thérapeutiques innovantes

Nous développons des biomarqueurs d’imagerie et évaluons de nouvelles approches thérapeutiques ciblant le métabolisme et l’inflammation dans les leucodystrophies inflammatoires, notamment l’adrénoleucodystrophie, la leucodystrophie liée à CSF1R et la leucodystrophie métachromatique.

Axe 3 – Métabolisme immunitaire et reprogrammation des macrophages

Nous analysons les mécanismes métaboliques contrôlant l’activation des macrophages dans la SEP et les leucodystrophies afin d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques favorisant des fonctions neuroprotectrices et régénératrices.

Principales publications

• Yska HAF, Golse M, Beerepoot S, Hayer S, Bergner C, de Paiva ARB, Marelli C, Palacios NJ, Osorio YL, Huiban C, Franke G, Wortmann F, Holtick U, Ayrignac X, van der Knaap MS, Schöls L, Perlbarg V, Galanaud D, de Witte MA, Wolf NI, Nguyen S, Mochel F on behalf of the International CSF1R‐RD Working Group. Hematopoietic Stem Cell Transplantation in an International Cohort of Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF1R)-Related Disorder. Mov Disord. 2025 Sep;40(9):1826-1835.
• Benamar M, Contini P, Schmitz-Abe K, Lanzetta O, Getachew F, Bachelin C, Leyva Castillo JM, Wang M, Oktelik FB, Perrot O, Batamack Y, Arbag SN, Stephen-Victor E, Harb H, Agrawal PB, Louapre C, Ivaldi F, Uccelli A, Inglese M, Angelini C, Zujovic V, De Palma R, Chatila TA. Notch3 destabilizes regulatory T cells to drive autoimmune neuroinflammation in multiple sclerosis. Immunity. 2025 Nov 11 ;58(11) :2753–2768.e6.
• Golse M, Weinhofer I, Blanco B, Barbier M, Yazbeck E, Huiban C, Chaumette B, Pichon B, Fatemi A, Pascual S, Martinell M, Berger J, Perlbarg V, Galanaud D, Mochel F. Leriglitazone halts disease progression in adult patients with early cerebral adrenoleukodystrophy. Brain. 2024 Oct 3;147(10):3344-3351.
• Girka F, Gloaguen A, Le Brusquet L, Zujovic V, Tenenhaus A. Tensor generalized canonical correlation analysis. Information Fusion. 2024; 102:102045.
• Fransson J, Bachelin C, Ichou F, Guillot-Noël L, Ponnaiah M, Gloaguen A, Maillart E, Stankoff B, Tenenhaus A, Fontaine B, Mochel F, Louapre C, Zujovic V. Multiple sclerosis patient macrophages impaired metabolism leads to an altered response to activation stimuli. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024;11(6): e200312.
• Köhler W, Engelen M, Eichler F, Lachmann R, Fatemi A, Sampson J, Salsano E, Gamez J, Molnar MJ, Pascual S, Rovira M, Vilà A, Pina G, Martín-Ugarte I, Mantilla A, Pizcueta P, Rodríguez-Pascau L, Traver E, Vilalta A, Pascual M, Martinell M, Meya U, Mochel F on behalf of the ADVANCE Study Group. Safety and efficacy of leriglitazone for preventing disease progression in men with adrenomyeloneuropathy (ADVANCE): a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled phase 2-3 trial. Lancet Neurol. 2023 Feb;22(2):127-136.