Grand projet interfonctionnel NEIMO

La neuro-inflammation est donc un point de repère essentiel à surveiller pour prédire l'apparition de la maladie neurologique et évaluer comment elle évolue et réagit aux traitements. Cependant, les procédures permettant de cartographier et de profiler simultanément les états cellulaires et moléculaires de la neuroinflammation font défaut jusqu'à présent. Ce goulot d'étranglement technologique limite le diagnostic précoce, l'évaluation de la progression, le pronostic des maladies et, surtout, les thérapies interventionnelles précoces.
Ce défi ne pourra être relevé que grâce à un effort de collaboration entre des leaders mondiaux dans les domaines de l'imagerie cérébrale et de la neuroimmunologie. Le partenariat international unique entre l'Institut du Cerveau et la faculté de médecine de Yale convient parfaitement à ce défi, car il combine les atouts des deux institutions.

Projet

Le projet impliquera onze PI, dont 5 de l'Institut du Cerveau et 6 de Yale. Plusieurs cohortes existantes comptant un grand nombre de patients (>70) atteints de sclérose en plaques, de la maladie de Parkinson et en phase prodromique de la maladie de Parkinson seront étudiées à l'Institut du Cerveau et à Yale de manière coordonnée grâce à un échange continu de données. Les patients souffrant d'hypertension intracrânienne idiopathique seront également étudiés.

Le projet permettra de: 

1. Surveiller les mécanismes précoces de neuro-inflammation chez les patients atteints de la maladie de Parkinson prodromale et l'apparition de nouveaux symptômes chez les patients atteints de sclérose en plaques; 
2. Imager le drainage des fluides cérébraux et la neuro-inflammation chez les patients atteints de la maladie de Parkinson prodromale, les patients atteints de sclérose en plaques et les patients atteints d'hypertension intracrânienne idiopathique;
3. Construire de nouveaux outils d'intelligence artificielle pour l'identification de biomarqueurs transmodaux (imagerie et données moléculaires);
4. Générer de nouvelles maladies fondées sur des données modèles intégrant des biomarqueurs de neuro-inflammation.

Afin de maximiser l'impact scientifique et clinique du projet, les ensembles de données et les approches développés seront partagés sous forme d'artefacts scientifiques ouverts, au profit d'une communauté scientifique plus large.

Ce projet aidera à faire la lumière sur des mécanismes cruciaux impliqués dans les maladies neurodégénératives. Il permettra pour la toute première fois d'établir une procédure de surveillance de la neuroinflammation également applicable à d'autres troubles neurodégénératifs comme la maladie d'Alzheimer, les tumeurs cérébrales et les lésions cérébrales. Cette étude inédite sera présentée en première mondiale, faisant ainsi un pas décisif vers le contrôle de la neuro-inflammation dans la sclérose en plaques et la maladie de Parkinson, menant à des traitements plus précoces et plus spécifiques. De plus, ce projet aidera à identifier la cause de l'hypertension intracrânienne idiopathique.

Nos efforts de collaboration ont mené à plusieurs réalisations majeures au cours de la période visée par le rapport : 

1. Des conclusions critiques des équipes de Yale, soumises pour publication, sur les mécanismes pathophysiologiques de la maladie de Parkinson (figure 1) et de la sclérose en plaques;
2. L'établissement du protocole d'imagerie par résonance magnétique NEIMO à PBI et à Yale, permettant le recrutement des patients et le démarrage des études cliniques NEIMO à Yale; 
3. La publication des facteurs d'impact élevés d'une étude pionnière de PBI sur la pathophysiologie l'hypertension intracrânienne idiopathique (figure 2);
4. La génération de nouvelles mesures de quantification pour les études multi-traceurs à l'aide de l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) TSPO; 
5. L'automatisation des segmentations d'images IRM pour la cartographie quantitative du drainage du liquide méningé chez l'humain, un progrès clé permettant le traitement rapide des examens IRM utilisés dans le protocole IRM NEIMO