Aller au contenu principal

Soit 34,00 après déduction fiscale de 66%

Je fais un don mensuel Je fais un don IFI
Recherche, Science & Santé

La paraplégie spastique héréditaire de type 58, maladie démyélinisante!

Publié le : 23/10/2018 Temps de lecture : 1 min
Neurones

Une étude conduite par Amandine Duchesne de l’INRA Jouy-en-Josas dans l’Equipe de Didier Boichard et de Khalid Hamid El Hachimi de l’Institut du Cerveau et de la Moelle épinière dans l’équipe d’Alexis Brice rapporte que les mutations du gène KIF1C, responsables de la paraplégie spastique héréditaire type 58 (SPG58/SPAX2), sont également à l’origine d’une pathologie bovine, connue depuis les années 1970 ; l’ataxie progressive du Charolais. Cette découverte pourrait permettre des progrès dans la compréhension des mécanismes de la paraplégie spastique héréditaire de type 58 et le maintien de la myélinisation. Ces travaux sont publiés dans PloS Genetic.

En 1972, une nouvelle anomalie est identifiée en Grande-Bretagne, sur des bovins de race Charolaise : l’ataxie progressive. Les premières études histopathologiques montrent des lésions de démyélinisation touchant plusieurs fibres nerveuses, c’est-à-dire des zones dans lesquelles la myéline, la gaine isolante entourant les prolongements de neurones, disparait. Une cause génétique a longtemps été suspectée, mais sans être confirmée.

L’analyse du génome de ces animaux a permis de valider l’origine exclusivement génétique de cette anomalie et par la même d’identifier la mutation causale dans le gène KIF1C (Kinesin Family member 1C) associée à une extinction de l’expression de la protéine KIF1C dans les tissus nerveux. Un test moléculaire est maintenant disponible et constitue un outil de choix pour la détection de cette anomalie à la fois coûteuse pour l’élevage et portant atteinte au bien-être animal.

Chez l’Homme, les paraplégies spastiques héréditaires (HSP) humaines forment un ensemble cliniquement et génétiquement hétérogène d’anomalies neurodégénératives. Le signe d’appel est une faiblesse et une spasticité des membres inférieurs, conséquence clinique de la dégénérescence des axones cortico-spinaux, faisant le lien entre le cortex cérébral et la moelle épinière. A ce jour, plus de 70 types génétiques différents ont été décrits Les mutations du gène KIF1C sont associées à la paraplégie spastique héréditaire type 58 (SPG58/SPAX2). L’imagerie cérébrale montre des foyers de démyélinisation mais la nature exacte de la lésion demeurait inconnue.

La collaboration initiée entre les deux équipes de l’INRA et de l’Institut du Cerveau - ICM, grâce à l’accès au matériel biologique a permis de montrer que les bovins ataxiques pouvaient être considérés comme le premier modèle naturel de la SPG58. L’absence de KIF1C ou son altération impacte de manière importante le transport de l’actine, une molécule du cytosquelette - les différents composants donnant à une cellule son architecture et ses propriétés mécaniques-, au niveau des oligodendrocytes, les cellules du cerveau produisant la myéline. Cette découverte souligne le rôle de cette molécule dans le transport de l’actine et le maintien de l’intégrité structurale et fonctionnelle de la myéline. Ce modèle permettra de mieux comprendre la physiopathologie de l’anomalie, et de souligner notamment la nature cellulaire et moléculaire de la plaque de démyélinisation.

L’ataxie progressive du Charolais constitue donc un modèle naturel d’étude de la paraplégie spastique héréditaire type 58 (SPG58/SPAX2) et offre aussi et surtout un modèle d’étude de maladie démyélinisante.

Sources

Progressive ataxia of Charolais cattle highlights a role of KIF1C in sustainable myelination. Duchesne A, Vaiman A, Frah M, Floriot S, Legoueix-Rodriguez S, Desmazières A, Fritz S, Beauvallet C, Albaric O, Venot E, Bertaud M, Saintilan R, Guatteo R, Esquerré D, Branchu J, Fleming A, Brice A, Darios F, Vilotte JL, Stevanin G, Boichard D, El Hachimi KH. PLoS Genet. 2018 Aug 1
https://www6.jouy.inra.fr/gabi/Actualites/Mutation-du-gene-KIF1C

D'autres actualités qui pourraient vous intéresser

Un nouveau-né
Le projet NewBorn Neurodigital mis à l’honneur au Sommet pour l’action sur l’IA
À l’occasion du Sommet pour l’action sur l’intelligence artificielle (IA) qui a eu lieu les 10 et 11 février 2025 à Paris, la France a accueilli les représentants d’une centaine de pays, dont de nombreux chefs d’Etat, chefs d’entreprise, chercheurs...
14.02.2025 Recherche, Science & Santé
La huntingtine est une protéine indispensable au développement embryonnaire, à la formation et au maintien du tissu cérébral.
Maladie de Huntington : la piste énergétique se précise
La maladie de Huntington, affection neurologique rare et héréditaire, est associée à un déficit énergétique qui prélude à l’apparition des symptômes et est étroitement lié à leur évolution. À l’Institut du Cerveau, Fanny Mochel et ses collègues...
07.02.2025 Recherche, Science & Santé
Visuel de l'actualité Troubles du Développement Intellectuel (TDI)
Troubles du Développement Intellectuel (TDI) : le projet « RNU-Splice » reçoit le soutien du mécénat santé des Mutuelles AXA
Les Troubles du Développement Intellectuel (TDI) touchent 2 à 3 % de la population et sont caractérisés par des altérations des fonctions cognitives, impactant les apprentissages. Les TDI ont ainsi des conséquences sur les capacités d’adaptation avec...
30.01.2025 Soutien
À la recherche de marqueurs d’imagerie dans la démence frontotemporale
À la recherche de marqueurs d’imagerie dans la démence frontotemporale
Et si l’étude des relations entre différents réseaux cérébraux nous permettait de mieux comprendre la démence frontotemporale ? Cette maladie dégénérative, d’évolution variable, est souvent diagnostiquée de manière tardive lorsque les signes...
07.01.2025 Recherche, Science & Santé
Monocyte – un globule blanc qui se différencie en macrophage. Crédit : Université d’Edinbourg.
Découverte d’une anomalie liée aux macrophages dans la sclérose en plaques
Certains patients atteints de sclérose en plaques possèdent la capacité de régénérer partiellement la myéline, la gaine qui entourent les fibres nerveuses et qui est endommagée au cours de la maladie. En étudiant comment les cellules immunitaires...
08.11.2024 Recherche, Science & Santé
Interneurones. Crédit : UCLA Broad Stem Cell Research Center.
Cibler les interneurones inhibiteurs du striatum pour stopper les comportements compulsifs
Et si on pouvait résister aux compulsions ? Ces comportements irrationnels, que l’on observe notamment dans les troubles obsessionnels compulsifs (TOC), sont très difficiles à réfréner. Pourtant, à l’Institut du Cerveau, l’équipe d’Éric Burguière...
09.09.2024 Recherche, Science & Santé
Voir toutes nos actualités