Just Published : Investigations cardiaques dans les épilepsies génétiques

Les épilepsies génétique et leur lien avec la mort subite inexpliquée : études sur le gène DEPDC5

L’épilepsie génétique représente un domaine de recherche essentiel pour mieux comprendre les causes sous-jacentes des crises épileptiques et leurs répercussions sur la santé des patients. Parmi les recherches les plus prometteuses, les études sur le gène DEPDC5 ont mis en évidence des liens potentiels entre certaines formes d’épilepsies génétiques et un risque accru de mort subite inexpliquée liée à l'épilepsie, aussi appelée SUDEP. Si la SUDEP reste rare, touchant moins d’un patient épileptique sur mille, les mécanismes qui la déclenchent sont encore mal compris. Cet article explore les dernières avancées scientifiques sur ce sujet et les pistes qui pourraient aider à mieux comprendre ce phénomène tragique.

Qu'est-ce que la SUDEP ?

La mort subite inexpliquée liée à l’épilepsie (SUDEP) est une complication grave de l'épilepsie, bien que relativement rare. Elle survient généralement après une crise épileptique, sans cause apparente comme un traumatisme ou une anomalie physique claire. Les mécanismes exacts de la SUDEP demeurent flous, mais plusieurs facteurs semblent intervenir, notamment des dysfonctionnements cardiaques, pulmonaires et cérébraux. L'objectif des chercheurs est de mieux comprendre ces facteurs afin de réduire les risques et prévenir cette issue tragique.

Le gène DEPDC5 et son rôle dans les épilepsies génétiques

Le gène DEPDC5 est l'un des principaux gènes étudiés dans les recherches sur les épilepsies familiales focales. Ce gène est particulièrement associé à des formes d’épilepsie génétique, et sa mutation peut conduire à des crises récurrentes et sévères. Des études récentes ont montré que le gène DEPDC5 est non seulement impliqué dans le fonctionnement du cerveau, mais il pourrait également jouer un rôle dans le cœur. Ce lien est particulièrement important lorsqu'on explore la possibilité que des altérations cardiaques puissent être en cause dans la SUDEP.

Études sur les altérations cardiaques chez les patients mutés pour DEPDC5

L’une des questions cruciales que se posent les chercheurs est de savoir si les patients porteurs de mutations du gène DEPDC5 présentent des anomalies cardiaques qui pourraient les prédisposer à la SUDEP. Pour répondre à cette question, une étude a été menée en recrutant des patients porteurs de mutations DEPDC5, avec un suivi de leur fonction cardiaque par divers examens. Les évaluations comprenaient des tests comme l’électrocardiogramme (ECG), l'électroencéphalogramme (EEG), l'holter cardiaque et des échocardiographies, afin d’observer la structure et la fonction du cœur.

Les résultats ont montré qu'il n'y avait pas d'anomalies cardiaques majeures chez ces patients. En effet, la majorité des patients étudiés n’ont présenté aucune malformation cardiaque ou altération fonctionnelle majeure, et ce, malgré leur risque accru de SUDEP, souvent lié à des antécédents familiaux de cette complication. Trois de ces patients sont malheureusement décédés suite à une crise de SUDEP, mais les analyses post-mortem n'ont révélé aucune anomalie cardiaque significative qui pourrait expliquer ces décès. Cela suggère que la cause cardiaque n'est pas le facteur prédominant dans ces cas de SUDEP, du moins dans le cadre des mutations du gène DEPDC5.

Modèles expérimentaux confirment les résultats

Pour approfondir ces résultats, les chercheurs ont recours à des modèles expérimentaux pour simuler des situations similaires en laboratoire. Ces modèles ont permis de confirmer que, bien que des anomalies cardiaques aient été observées dans certaines formes d’épilepsie, elles ne semblaient pas prédire la survenue de la SUDEP chez les patientes et patients porteurs de mutations DEPDC5.

Les résultats des modèles expérimentaux ont réitéré l'absence d'anomalies cardiaques significatives et ont permis aux chercheuses et chercheurs de conclure que la SUDEP, dans ce cas, n’est probablement pas d’origine cardiaque. Cette conclusion ouvre la voie à d'autres hypothèses sur les causes cérébrales de cette tragédie.

La piste cérébrale : un facteur clé de la SUDEP ?

Avec l'exclusion des anomalies cardiaques comme facteur déterminant de la SUDEP chez les patients DEPDC5, la recherche se tourne désormais vers le cerveau. Les chercheurs soupçonnent que des dysfonctionnements cérébraux pourraient être responsables de la mort subite observée dans certains cas. Le gène DEPDC5 étant impliqué dans la régulation des fonctions neuronales, son dysfonctionnement pourrait affecter le contrôle cérébral des crises, et potentiellement entraîner des arrêts respiratoires ou des altérations cérébrales graves en cas de crise sévère.

Des études cérébrales approfondies sont donc en cours pour comprendre si le mécanisme de la SUDEP pourrait résider dans un dysfonctionnement du système nerveux central. Cela inclut l’étude des régions cérébrales responsables de la gestion de la respiration, de la circulation sanguine et des fonctions vitales pendant et après une crise. Une meilleure compréhension de ces mécanismes pourrait conduire à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour prévenir la SUDEP chez les patients épileptiques porteurs de mutations comme celles du gène DEPDC5.