Physiologie moléculaire de la bioénergétique synaptique (Chaire Diane Barrière)

Les mitochondries, organites intracellulaires, jouent un rôle majeur dans les fonctions neuronales, en contrôlant 3 mécanismes fondamentaux et essentiels à la neurobiologie et à la transmission synaptique :
 

• La production d’ATP (Adénosine-TriPhosphate)
• L’homéostasie calcique
• La mort cellulaire par apoptose
   

En utilisant des technologies optiques de pointe pour l’étude de la bioénergétique des synapses actives en combinaison avec des manipulations ciblées du métabolisme et de la génétique, l’équipe dissèquera les mécanismes moléculaires grâce auxquels les mitochondries synaptiques contrôlent la fonction neuronale normale et pathologique. Ces travaux ont pour but :

• De mieux connaitre le rôle neurophysiologique des mitochondries dans l’intégrité métabolique synaptique
• De consolider les connaissances sur le lien entre les dysfonctionnements mitochondriaux et les épilepsie métaboliques
• De servir de base à des études futures afin d’améliorer la bioénergétique des mitochondries dans les maladies neurologiques d’origine mitochondriale

Ashrafi, G.*, de Juan-Sanz, J*, Farrell, R.J. and Ryan T.A. (2020). Molecular tuning of the axonal mitochondrial Ca2+ uniporter ensures metabolic flexibility of neurotransmission. Neuron, 105(4):678-687.e5. * Co-first authors.

De la Rocha-Muñoz, A., Núñez, E., Gómez-López, S., López-Corcuera B., de Juan-Sanz J* and Aragón C (2020). The presynaptic glycine transporter GlyT2 is regulated by the Hedgehog pathway in vitro and in vivo. * Corresponding author. BioRxiv.doi:https://doi. org/10.1101/2020.07.28.224659.

De la Rocha-Muñoz A., Núñez, E., Arribas-González, E., López Corcuera,B., Aragón, C* and de Juan-Sanz J* (2019). E3 ubiquitin ligases LNX1 and LNX2 are major regulators of the presynaptic glycine transporter GlyT2. * Co-corresponding authors. Scientific Reports. Sci Rep 9, 14944

Koopmans F, van Nierop P, Andres-Alonso M, (…) Malenka R, Nicoll RA, Pulido C, de Juan-Sanz J, Sheng M, Südhof TC, (…) Thomas PD, Smit AB, Verhage M (2019). SynGO: An Evidence-Based, Expert-Curated Knowledge Base for the Synapse. Neuron, 103(2):217-234

De Juan-Sanz, J., Holt, G. T., Schreiter, E. R., de Juan, F., Kim, D. S., & Ryan, T. A. (2017). Axonal endoplasmic reticulum Ca 2+ content controls release probability in CNS nerve terminals. Neuron, 93(4), 867-881