BAULAC Stéphanie

Biographie

Stéphanie Baulac est directrice de recherche à l'Inserm (DR1) et responsable de l'équipe MOSAIC : Mosaïcisme génétique dans l'épilepsie et les troubles neurodéveloppementaux à l'Institut du Cerveau. Généticienne de formation, elle étudie depuis plus de 25 ans les bases génétiques des épilepsies, avec un intérêt particulier pour le mosaïcisme somatique cérébral et les malformations du développement cortical.

Après un doctorat en neurogénétique obtenu en 2001 à l'Université Paris Cité, elle a effectué un post-doctorat à la Harvard Medical School (Boston, 2002-2005), puis un séjour de recherche à l'Université de Kyoto (Japon, 2009-2010).

Ses contributions scientifiques ont été récompensées par plusieurs distinctions, notamment une bourse ERC Consolidator (2016), le Prix Michael, prix international en épileptologie (2019), le Prix Lamonica de Neurologie de l'Académie des sciences (2024) et le Prix de la Fondation ROGER DE SPOELBERCH (2025).

Elle est membre des conseils scientifiques de la Ligue Française Contre l'Épilepsie (LFCE) et de la Fondation Française pour la Recherche sur l'Épilepsie (FFRE), ainsi que de la Precision Therapy for Epilepsy Task Force de la Ligue Internationale Contre l'Épilepsie (ILAE).

Auteure de plus de 130 publications scientifiques, et plus de 14 000 citations, elle a contribué à l'identification de plusieurs gènes impliqués dans les épilepsies et à la découverte du rôle majeur des mutations somatiques cérébrales, notamment celles affectant la voie de signalisation mTOR, dans les malformations corticales épileptogènes.

Travaux de recherche

L'équipe MOSAIC, dirigée par Stéphanie Baulac, cherche à comprendre les causes génétiques et les mécanismes cellulaires des épilepsies associées aux malformations du développement cérébral et à d'autres pathologies neurologiques, notamment les dysplasies corticales focales (FCD), les hémimégalencéphalies, la sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC), les hamartomes hypothalamiques et les encéphalites de Rasmussen.

Depuis une dizaine d'années, ses travaux ont contribué à établir le rôle du mosaïcisme somatique cérébral, caractérisé par la présence de mutations génétiques acquises au cours du développement et limitées à une fraction des cellules du cerveau.

L'équipe développe une approche translationnelle combinant génétique humaine, génomique unicellulaire, transcriptomique spatiale, organoïdes cérébraux et modèles murins, en étroite collaboration avec des équipes cliniques de neurologie et de neurochirurgie.

Ses principaux axes de recherche sont :

• Identifier les causes génétiques des épilepsies et des malformations corticales, notamment les mutations somatiques présentes à très faible fréquence dans les tissus cérébraux. L'équipe développe également de nouvelles approches diagnostiques permettant de détecter ces mutations à partir du liquide cérébrospinal ou des électrodes intracérébrales utilisées lors du bilan préchirurgical.
• Comprendre les conséquences cellulaires et moléculaires du mosaïcisme cérébral, en déterminant quelles populations cellulaires portent les mutations et comment celles-ci perturbent le développement cortical et les réseaux neuronaux. Ces recherches reposent notamment sur le séquençage unicellulaire, la transcriptomique spatiale et l'analyse fonctionnelle de tissus cérébraux humains.
• Modéliser les mécanismes pathogéniques des épilepsies développementales, à l'aide d'organoïdes corticaux humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) et de modèles murins reproduisant les mutations somatiques et les anomalies observées chez les patients.
• Explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées, notamment en étudiant les mécanismes de sénescence cellulaire associés à l'hyperactivation de la voie mTOR. 

À travers ces recherches, l'équipe MOSAIC ambitionne de mieux comprendre les mécanismes à l'origine des épilepsies et des troubles neurodéveloppementaux associés, d'améliorer leur diagnostic moléculaire et de contribuer au développement de nouvelles approches thérapeutiques de précision.

Principales publications

2025

Baldassari S, Klingler E, Gomez Teijeiro L, Doladilhe M, Raoux C, Roig Puiggros S, Bizzotto S, Sami L, Ribierre T, Aronica E, Adle-Biassette H, Chipaux M, Jabaudon J and Baulac S. Single-cell genotyping and transcriptomic profiling in focal cortical dysplasia. Nat Neurosci. 2025 May;28(5):964-972

2024

Boßelmann, C.M., Leu, C., Brünger, T. Hoffmann L, Baldassari S, …, Baulac S, et al. Analysis of 1386 epileptogenic brain lesions reveals association with DYRK1A and EGFR. Nat Commun 15, 10429 (2024).

Ribierre T, Bacq A, Donneger F, Doladilhe M, Maletic M, Roussel D, Le Roux I, Chassoux F, Devaux B, Adle-Biassette H, Ferrand-Sorbets S, Dorfmüller G, Chipaux M, Baldassari S, Poncer JC, Baulac S. Targeting pathological cells with senolytic drugs reduces seizures in neurodevelopmental mTOR-related epilepsy. Nat Neurosci. 2024 Jun;27(6):1125-1136.

2023

Okoh J, Mays J, Bacq A, Chen C, Imambeyev K, Zhou H, Jafar-Nejad P, Noebels J, Baulac S and Costa-Mattioli M. Targeted suppression of mTORC2 reduces seizures across models of epilepsy. Nat Commun. 2023 Nov 14;14(1):7364. doi: 10.1038/s41467-023-42922-y. 

Checri R, Chipaux M, Ferrand-Sorbets S, Raffo E, Bulteau C, Rosenberg SD, Doladilhe M, Dorfmüller G, Adle-Biassette H, Baldassari S, Baulac S. Detection of brain somatic mutations in focal cortical dysplasia during epilepsy presurgical workup. Brain Commun. 2023 Jun 1;5(3):fcad174. doi: 10.1093/braincomms/fcad174.

Chung C, Yang X, Bae T , Vong K, Mittal S , Conti V, Guerrini R, Devinsky O, Wilson A. Silva Jr 18, Helio R. Machado 7, Mathern G , Abyzov A, Baldassari S, Baulac S, Focal Cortical Dysplasia Neurogenetics Consortium &, Brain Somatic Mosaicism Network  and Gleeson J. Comprehensive multiomic profiling of somatic mutations in malformations of cortical development. Nat Genet. 2023 Feb;55(2):209-220. doi: 10.1038/s41588-022-01276-9

2021

Kim S*, Baldassari S*, Sim NS, Chipaux M, Dorfmüller G, Kim DS, Chang WS, Taly V, Lee JH and Baulac S. Detection of Brain Somatic Mutations in Cerebrospinal Fluid from Refractory Epilepsy Patients. Annals of Neurology 2021. Jun;89(6):1248-1252. doi: 10.1002/ana.26080.

Bonduelle T, Hartlieb T, Baldassari S, Sim NS, Kim SH, Kang HC, Kobow K, Coras R, Chipaux M, Dorfmüller G, Adle-Biassette H, Aronica E, Lee JH, Blumcke I and Baulac S. Frequent SLC35A2 brain mosaicism in mild malformation of cortical development with oligodendroglial hyperplasia in epilepsy (MOGHE). Acta Neuropathol Commun 2021 Jan 6;9(1):3. doi: 10.1186/s40478-020-01085-3 . 

2019

Baldassari S, Ribierre T, Marsan E, Adle-Biassette H, Ferrand-Sorbets S, Bulteau C, Dorison N, Fohlen M, Polivka M, Weckhuysen S, Dorfmüller G, Chipaux M, and Baulac S. Dissecting the genetic basis of focal cortical dysplasia: a large cohort study. Acta Neuropathol 2019 Dec;138(6):885-900. doi: 10.1007/s00401-019-02061-5.

2018

Ribierre T, Deleuze C, Bacq A, Baldassari S, Marsan E, Chipaux M, Muraca G, Roussel D, Navarro V, Leguern E, Miles R and Baulac S. Second-hit mosaic mutation in mTORC1 repressor DEPDC5 causes focal cortical dysplasia-associated epilepsy. Journal of Clinical Investigation 2018. Jun 1;128(6):2452-2458. doi: 10.1172/JCI99384.